最新研究發現，三個治療攝護腺肥大的藥物: Alfuzosin（Az, 札特持續性藥效錠）、Doxazosin（Dz,可迅持續性藥效錠）及Terazosin（Tz,暢流錠），可以降低路易氏體失智症（DLB；Dementia with Lewy Bodies）的發生風險，原因是這些藥物的副作用（次要作用）剛好可以對抗DLB的致病原因。另外，研究團隊認為這些藥物也具有治療其他神經退化疾病的潛力，研究成果已於2024年發表在美國神經病學會的Neurology雜誌上，主要作者為愛荷華大學醫學院西莫林教授（Jacob Simmering）。

失智症有哪幾種類型？

最常見的三種失智症為:阿茲海默症（占比60%）、DLB（15%）以及血管型失智症（10-15%），而DLB與典型老年失智的症狀有些不同，除進行性的失智與神經精神症狀（失眠/幻覺/憂鬱）外，尚有類似巴金森氏病的運動失調症狀，如動作變慢、肢體僵硬、顫抖、步態不穩、容易跌倒等等，就好像是阿茲海默症與巴金森氏病的混合體。病患通常預後不佳，平均約有8年壽命。其發生率為每年每1000人有0.5-1.6例，年紀大是主要因素，所以DLB的發生率將會隨著世界人口的老化而增加。目前DLB的藥物治療只能緩解症狀，尚無法預防或治癒疾病，美國著名演員羅賓威廉斯（Robin Williams）就是罹患此疾病。

巴金森氏症和DLB這類的神經退化疾病，推測是因為遺傳基因或後天暴露於粒線體毒素，導致神經細胞代謝過程受損，影響能量供應所造成的，因此，想辦法讓神經細胞有充足的能量可以使用，是預防和治療神經退化性疾病的方法之一。現階段用於治療攝護腺肥大的三個藥物Tz/Dz/Az，被發現會活化一個重要酵素「磷酸甘油酸激酶-1」（PGK1），它是神經細胞分解葡萄糖（糖解,Glycolysis）產生能量（三磷酸腺苷,ATP）的關鍵酵素。

由於在細胞實驗、動物模型和巴金森氏症的患者中，都發現這些藥物Tz/Dz/Az可以增加能量的可用性，同時，在遺傳性巴金森氏症的病例報告中也發現，某些病患確實與PGK1酵素的變異有關。因此科學家認為，利用可以活化PGK1酵素的這三種藥物，應該可以預防和減緩DLB的發生，甚至對其他神經退化疾病也應會有一定的保護作用（包括肌萎縮側索硬化症和阿茲海默症）。

攝護腺肥大藥物有哪些?

目前男性攝護腺肥大的藥物有下列4大類：（1）α1受體阻斷劑：這是Tz/Dz/Az用來治療攝護腺肥大的主要藥理作用，除這三種藥物外，此類藥物尚包括Tamsulosin （暢利淨/活路利淨）和Silodosin（優列扶膠囊）兩種。姿態性低血壓為這類藥物最常見的副作用，其中，Dz及Tz較易發生，而暢利淨及優列扶較不容易出現，這類藥物不會影響性慾及性功能，雖然許多病患都會擔心。

（2）5-α還原酶抑制劑（5-ARI）：包含Finasteride（威福錠）和Dutasteride（適尿通）兩種藥物，服用此類藥物，需要較長的時間才能發揮其藥效，另有性慾減低、性功能障礙、PSA降低、男性女乳症等副作用，但可能會有改善禿頭的意外驚喜。

（3）抗乙醯膽鹼受體藥物（anti-muscarinic drugs）：單獨使用此藥的效果，不如合併使用α1受體阻斷劑來的好。另外，此類藥物缺乏長期研究佐證其療效，且長期使用可能會增加病患餘尿及急性尿滯留的風險，患者必須小心，通常短期使用。

（4）第五型磷酸二脂抑制劑（PDE5-I）：雖然市售有許多PDE5-I，但目前只有犀利士5mg核准使用於攝護腺肥大，若患者同時伴有性功能障礙，可以考慮使用。

（5）抗利尿激素（Vasopressin）類似物：例如Desmopressin（迷你寧凍晶口溶錠），針對夜間多尿很困擾的患者，可以有效降低夜間排尿量約40%，以及增加有效睡眠時間約1.5-2小時。然而，服用這類藥物要注意低血鈉的副作用。美國泌尿科醫學會建議，在服用藥物的第0、3、7、30天都必須監控血鈉值，以避免低血鈉造成的併發症。

綜上所述，Tz/Dz/Az用於治療老年男性的攝護腺肥大，而DLB是一種老化疾病，兩者都與年紀大有關，因此DLB的高風險族群正好是這些藥物的使用者。另外，也同樣是α1受體阻斷劑（暢利淨/活路利淨），因為完全不會影響PGK1酵素，所以也不會增加神經細胞的能量供給，使得暢利淨成為本次試驗最理想的控制組。

科學研究的新發現

研究人員總共網羅了643,516名沒有DLB病史的男性，且已開始使用攝護腺肥大的藥物，平均追蹤三年。結果發現，服用Tz/Az/Dz藥物的男性，3年內，診斷出路易氏體失智症的機率，與服用暢利淨/活路利淨的男性相比，罹患DLB的風險降低了約40%，若與服用5ARI的男性相比，則風險降低約37%。另外，服用暢利淨/活路利淨和5ARI的男性相比，其風險並沒有統計學上的差異。

這是一項觀察性研究，因此結果僅顯示服用Tz/Dz/Az藥物與降低DLB風險之間存在關聯性，但並非因果關係。此外，研究僅包括男性，因為是針對攝護腺肥大而開立的藥物，如果換成女性，是否會有同樣效果仍需進一步確認。搜尋Tz/Dz/Az關於巴金森氏症的文獻表明，凡是能夠增強糖解（Glycolysis Enhancing）作用的藥物，就可以對神經退化性疾病產生保護作用。科學界未來需要進行隨機試驗，來評估這些關聯的因果性，最後，由於這些藥物早已獲得FDA的批准，除價格低廉外，同時已安全使用了數十年，老藥申請新的適應症預估將可以很快上市。

（作者係藥理學教授）